L'esposizione agli eteri alogenati provoca neurodegenerazione e cambiamenti comportamentali in giovani animali da esperimento sani: una revisione sistematica e meta-analisi

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 8063 (2023) Citare questo articolo

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La FDA ha emesso un avvertimento secondo cui l’uso ripetuto e prolungato di anestetici inalatori nei bambini di età inferiore a 3 anni può aumentare il rischio di danni neurologici. Mancano tuttavia solide prove cliniche a sostegno di questo avvertimento. Una revisione sistematica di tutte le prove precliniche riguardanti l'esposizione a isoflurano, sevoflurano, desflurano ed enflurano in giovani animali da esperimento sulla neurodegenerazione e sul comportamento può chiarire quanto sia grave questo rischio. PubMed ed Embase sono stati esaminati in modo completo il 23 novembre 2022. Sulla base di criteri di selezione predefiniti, il i riferimenti ottenuti sono stati selezionati da due revisori indipendenti. Sono stati estratti i dati riguardanti il ​​disegno dello studio e i dati sui risultati (Caspase-3 e TUNEL per la neurodegenerazione, Morris water maze (MWM), Elevated plus maze (EPM), Open field (OF) e Fear condizionata (FC)) e sono state analizzate le dimensioni degli effetti individuali. calcolati e successivamente aggregati utilizzando il modello a effetti casuali. Le analisi dei sottogruppi sono state predefinite e condotte per specie, sesso, età all'anestesia, esposizione ripetuta o singola e tempo di misurazione dei risultati. Delle 19.796 referenze vagliate, 324 hanno potuto essere incluse nella revisione. Per l'enflurano gli studi erano troppo pochi per condurre una meta-analisi (n = 1). L'esposizione a sevoflurano, isoflurano e desflurano aumenta significativamente i livelli di Caspasi-3 e i livelli di TUNEL. Inoltre, il sevoflurano e l’isoflurano causano anche disturbi dell’apprendimento e della memoria e aumentano l’ansia. Il desflurano ha mostrato scarsi effetti sull'apprendimento e sulla memoria e nessun effetto sull'ansia. Non è stato possibile analizzare gli effetti a lungo termine del sevoflurano e dell'isoflurano sulla neurodegenerazione a causa del numero insufficiente di studi. Per quanto riguarda i risultati comportamentali, tuttavia, ciò è stato possibile e ha rivelato che il sevoflurano ha causato disturbi dell'apprendimento e della memoria in tutti e tre i risultati correlati e un aumento dell'ansia nel labirinto più elevato. Per l'isoflurano è stata osservata anche una compromissione dell'apprendimento e della memoria, ma per due dei risultati relativi all'apprendimento e alla memoria erano disponibili solo dati sufficienti. Inoltre, una singola esposizione al sevoflurano o all’isoflurano ha aumentato la neurodegenerazione e ha compromesso l’apprendimento e la memoria. In sintesi, mostriamo prove che l’esposizione agli eteri alogenati provoca neurodegenerazione e cambiamenti comportamentali. Questi effetti sono più pronunciati per il sevoflurano e l'isoflurano e sono già presenti dopo una singola esposizione. Ad oggi non esistono studi sufficienti per stimare la presenza di effetti neurodegenerativi a lungo termine. Tuttavia, in questa revisione forniamo prove dei cambiamenti comportamentali più avanti nella vita, suggerendo alcuni cambiamenti neurodegenerativi permanenti. Nel complesso, contrariamente all'avvertimento emesso dalla FDA, dimostriamo che già una singola esposizione all'isoflurano e al sevoflurano influisce negativamente sullo sviluppo del cervello. Sulla base dei risultati di questa revisione, l’uso di sevoflurano e isoflurano dovrebbe essere limitato il più possibile in questo gruppo giovane e vulnerabile, fino a quando non saranno condotte ulteriori ricerche sugli effetti permanenti a lungo termine.

Nel 2016 la Food Drug Administration (FDA) statunitense ha avvertito che l’uso prolungato (più di 3 ore) o ripetuto di anestetici e farmaci sedativi può influenzare negativamente lo sviluppo cerebrale nei bambini di età inferiore a 3 anni (comunicazione sulla sicurezza dei farmaci www.fda.gov/ drugs/drugsafety/ucm532356.htm). L'elenco degli anestetici generali potenzialmente dannosi generato dalla FDA contiene farmaci che bloccano i recettori N-metil-D-aspartato (NMDA) e/o potenziano l'attività dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) come gli anestetici inalatori come isoflurano, sevoflurano, desflurano , etomidate, alotano, ketamina, lorazepam, methohexital, midazolam, pentobarbital e propofol. Le prove alla base di questo avvertimento contenevano sia dati clinici che non clinici ed erano molto eterogenei sia nella progettazione degli studi che nei risultati.